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首款口服防斑秃疗法,原来是这么一回事?

首款口服防斑秃疗法,原来是这么一回事?

  • 分类:新闻中心
  • 作者:
  • 来源:
  • 发布时间:2022-06-23
  • 访问量:0

【概要描述】

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前言

 

脱发,已经成为当下 20-30 岁青年,最为关注的话题。

 

地铁上,报纸上,某音上,全是防脱发、植发的广告。

 

米诺地尔的出现,也让“防脱防秃”界开始卷了起来,直接抢了非那雄胺的部分市场份额。米诺地尔作为一款降压药,在实际使用时,发现竟然还能生发,市场“格局”瞬间打开。

上周,礼来和 Incyte 公司联合开发的口服 JAK 抑制剂巴瑞替尼(商品名:Olumiant)获 FDA 批准上市。

 

“防秃防脱”领域的大战一触即发。

 

不过,虽然“斑秃”和“脱发”在表象上有些相似,但是本质用药和发病机理还是有些区别的。

 

 

自身免疫反应疾病

 

斑秃是一种常见病,斑秃不同于脱发,斑秃可以发生在任何年龄和不同性别,儿童和青年较为多见。

 

之所以会斑秃,其实是因为自身免疫反应,即机体免疫防御错误地攻击毛囊。

 

对于小块秃斑,可用皮质类固醇或者米诺地尔局部注射在秃顶部位的皮肤下。

 

对于较大的秃斑,皮质类固醇可以被应用到头皮。

 

斑秃的其他治疗包括在头皮上涂抹化学药物,像是蒽林、二苯基环丙烯酮,以诱导轻度的刺激反应或过敏反应,这样做有时能促进毛发生长。这些治疗方式通常也可用于脱发患者。

 

对于更严重的病例,可给予甲氨蝶呤口服。(与口服皮质类固醇联合使用)

 

而现在,用于治疗其他自身免疫和血液疾病的JAK抑制剂,也可用于治疗斑秃。

 

 

JAK抑制剂

(Janus kinase inhibitors)

 

Janus一词,源于古罗马的两面神。而之所以这么命名,主要是因为JAKs拥有两个几乎相同的磷酸盐转移域。一个结构域表现出激酶活性,而另一个结构域则负调节第一个结构域的激酶活性。

 

是一种通过抑制一种或多种Janus激酶家族酶(JAK1,JAK2,JAK3,TYK2)的活性起作用的药物,从而干扰JAK-STAT信号通路。

JAK-STAT系统由三个主要组成部分组成:(1)穿透细胞膜的受体(绿色);(2)Janus激酶(JAK)(黄色),它与受体结合;(3)信号传感器和转录激活器(STAT)(蓝色),它将信号携带到细胞核和DNA中。红点是磷酸盐。在细胞因子与受体结合后,JAK向受体添加磷酸盐(磷酸化)。这吸引了STAT蛋白,它们也被磷酸化并相互结合,形成一对(二聚体)。二聚体进入细胞核,与DNA结合,并导致基因的转录。添加磷酸基团的酶称为蛋白激酶

JAK抑制剂主要还是用于治疗特应性皮炎和类风湿性关节炎。

其他类似的领域还包括牛皮癣,真性红细胞增多症,脱发,原发性血小板增多症,溃疡性结肠炎,骨髓化生伴骨髓纤维化生和白癜风中进行研究。

 

【目前主流的JAKs】:

 

  • Ruxolitinib:用于骨髓纤维化和真性红细胞增多症。

  • 托伐菌素:拮抗JAK3治疗银屑病关节炎和类风湿性关节炎。

  • Baricitinib:拮抗JAK1 / JAK2治疗类风湿性关节炎。

  • 培非西替尼:主要抑制JAK3,用于治疗类风湿性关节炎。

  • Fedratinib:是一种JAK2抑制剂,用于治疗原发性骨髓纤维化。

  • 乌帕他替尼:拮抗JAK1治疗类风湿性关节炎和特应性皮炎。

  • Filgotinib:对抗JAK1治疗类风湿性关节炎和克罗恩病。

  • Delgocitinib:在日本被批准用于治疗特应性皮炎。

  • 阿溴替尼:拮抗JAK1批准用于特应性皮炎。

 

 

适应症的扩增

 

2014 年,研究人员发现,口服JAK抑制剂,当口服时,可以恢复某些受试者的头发生长,并且应用于皮肤,有效地促进头发生长。之前其实部分研究人员发现,Janus激酶在维持X染色体失活方面也起作用。

 

近日,礼来在免疫领域的王牌产品--JAK抑制剂Olumiant获得了另一个重要的批准。

 

成为首个将自体免疫相关的药物,应用于脱发的企业。

 

在前期试验中,头皮脱发 50%以上超过 6 个月的患者在治疗的第 36 周达到至少 80%的头皮毛发覆盖率。

 

该药物于 2018 年获得了重度活动性类风湿性关节炎的原始批准,并且最近在某些住院成人中获得了COVID-19治疗的新适应症。礼来于 2021 年底申请了脱发的适应症扩增。

 

据礼来初步预计,全世界将会有 1.47 亿人已经或将要患有脱发,其中 70 万至 90 万人已经患有严重的脱发症状。

 

 

笔者总结

 

此前,有不少专业人士,对于礼来的Olumiant会有安全问题顾虑,主要是因为之前辉瑞Xeljanz的JAK药物全系列安全审查。(辉瑞的Xeljanz在具有心血管危险因素的类风湿性关节炎患者中的IV期临床期间出现了比较严重的不良反应)

 

不过礼来,在有了辉瑞的前车之鉴之后,应该会尽可能去规避相似的情况发生。

 

假设已经明确JAK抑制剂可以防斑秃,那么众多已上市的抗类风湿关节炎药物,其实都可以试着去尝试扩增适应症。

 

因为这是一种相对比较省时省精力的新药研发形式。

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